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  《沈阳药科大学学报》由辽宁省教育厅主管、沈阳药科大学主办的报道药学领域科研成果及科技信息的专业性学术期刊。创刊于1957年10月,月刊,国内外公开发行 ...

第三代ALK抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌的最新研究进展

作者:张晓宁 刘洋 左代英

关键词: Lorlatinib; 间变性淋巴瘤激酶; 间变性淋巴瘤激酶抑制剂; 非小细胞肺癌;

摘要:目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、临床疗效、作用机制、药物代谢动力学、安全性以及联合用药等方面进行介绍。结果针对第一、二代ALK抑制剂的耐药问题,Lorlatinib已被研发成功并批准上市;Lorlatinib具有更强的ALK和ROS1激酶选择性和抑制效力;Lorlatinib也具有良好的全身和颅内客观缓解率(objective response rate,ORR);作为ALK激酶的高效抑制剂,Lorlatinib能克服几乎所有的ALK耐药突变;Lorlatinib与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂如Gedatolisib、Pictilisib和Taselisib合用能改善治疗效果。结论第三代ALK抑制剂Lorlatinib改善了ALK阳性NSCLC患者靶向治疗现状,为ALK晚期NSCLC患者的治疗带来了曙光。


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